Viªn nÐn penicilin
V kali
Tabellae Phenoxymethylpenicillini Kalii
Lµ viªn nÐn chøa
phenoxymethylpenicilin kali.
ChÕ phÈm ph¶i ®¸p øng c¸c yªu
cÇu trong chuyªn luËn “Thuèc viªn nÐn” (Phô lôc 1.20) vµ c¸c yªu cÇu sau:
Hµm
lîng phenoxymethylpenicilin, C16H18N2O5S,
tõ 90,0 ®Õn 120,0% so víi hàm lîng ghi
trªn nh·n.
Viªn mµu tr¾ng hoÆc tr¾ng ngµ,
kh«ng mïi hoÆc cã mïi ®Æc biÖt cña penicilin.
§Þnh
tÝnh
A. L¾c kü mét lîng bét viªn
t¬ng øng víi kho¶ng 80 mg phenoxymethylpenicilin víi kho¶ng 200 ml níc trong b×nh ®Þnh møc 250 ml, thªm níc đến ®Þnh møc, trén ®Òu, läc. Phæ hÊp thô (Phô lôc 4.1) cña
dÞch läc thu ®îc ph¶i cã cùc ®¹i ë c¸c bíc sãng 268 nm vµ 274 nm, cùc tiÓu ë
bíc sãng 272 nm.
B. Trong phÇn ®Þnh lîng, thêi
gian lu cña pic chÝnh trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch thö ph¶i t¬ng øng víi thêi gian lu cña pic
phenoxymethylpenicilin trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch chuÈn.
C. §èt 0,5 g bét viªn råi nung
®Õn c¾n tro mµu tr¾ng. §Ó nguéi, thªm vµo
c¾n 5 ml dung dÞch acid acetic 2 M (TT). §un
s«i, ®Ó nguéi, läc. DÞch läc ph¶i cho ph¶n øng B cña ion kali (Phô lôc 8.1).
Kh«ng
®îc qu¸ 1,5% (Phô lôc 9.6).
(Dïng
100 mg bét viªn ®· nghiÒn mÞn, sÊy 3 giê díi ¸p suÊt gi¶m ë 60 OC).
§é
hoµ tan (Phô lôc 11.4).
ThiÕt
bÞ:
KiÓu c¸nh khuÊy.
M«i trêng hoµ tan: 900 ml dung
dÞch ®Öm phosphat pH 6,0 (TT).
Tèc
®é quay: 50 vßng/phót.
Thêi
gian: 45 phót.
C¸ch
tiÕn hµnh: Lấy một phần dung
dịch môi trường sau khi hòa tan, lọc, bỏ 20 ml
dịch lọc đầu. Pha lo·ng víi m«i trêng hoµ tan ®Ó ®îc dung dÞch cã
nång ®é thÝch hîp ( nÕu cÇn). §o ®é hÊp thô (Phô lôc 4.1) cña dung dÞch ë cùc
®¹i 268 nm, trong cèc ®o dµy 1 cm, mÉu tr¾ng lµ trêng m«i hßa tan. So s¸nh víi
dung dÞch phenoxymethylpenicilin kali chuÈn cã nång ®é t¬ng ®¬ng pha trong
m«i trêng hoµ tan. TÝnh lîng phenoxymethylpenicilin, C16H18N2O5S,
®îc hoµ tan trong viªn dùa vµo c¸c ®é hÊp thô ®o ®îc vµ hµm lîng C16H18N2O5S trong mÉu chuÈn.
Yªu
cÇu:
Kh«ng ®îc Ýt h¬n 75,0% lîng phenoxymethylpenicilin, C16H18N2O5S, so víi lîng ghi trªn nh·n ®îc hoµ tan trong
45 phót.
§Þnh
lîng
TiÕn hµnh b»ng ph¬ng ph¸p s¾c
ký láng (Phô lôc 5.3)
Pha
®éng: Hçn hîp níc - acetonitril - acid acetic b¨ng (650 : 350: 5,75).
Dung
dÞch ph©n gi¶i: Dung dÞch cã chøa 2,5 mg benzylpenicilin kali vµ 2,5 mg phenoxymethylpenicilin
kali trong 1 ml, pha trong pha ®éng.
Dung
dÞch chuÈn: Dung dÞch phenoxymethylpenicilin kali cã nång ®é kho¶ng 2,5 mg/1 ml,
pha trong pha ®éng.
Dung
dÞch thö: C©n 20 viªn, tÝnh khèi lîng trung b×nh viªn råi nghiÒn thµnh bét mÞn. C©n
chÝnh x¸c mét lîng bét viªn t¬ng øng kho¶ng 400.000 ®¬n vÞ phenoxymethylpenicilin
hoµ trong pha ®éng võa ®ñ 100,0 ml, l¾c kü trong 5 phót, läc qua mµng läc 0,5 mm.
§iÒu kiÖn s¾c ký:
Cét
thÐp kh«ng gØ (30 cm ´ 4
mm), ®îc nhåi pha tÜnh C (3 ®Õn 10 mm).
Detector
quang phæ hÊp thô tö ngo¹i ë bíc sãng 254 nm.
Tèc ®é dßng: 1,0 ml/phót.
ThÓ tÝch tiªm: 10 ml.
C¸ch
tiÕn hµnh:
TiÕn hµnh s¾c ký víi dung dÞch
ph©n gi¶i, thêi gian lu t¬ng ®èi cña pic benzylpenicilin kho¶ng 0,8 vµ cña pic
phenoxymethylpenicilin lµ 1,0. HiÖu suÊt cña cét ®èi víi phenoxymethylpenicilin
kh«ng ®îc Ýt h¬n 1800 ®Üa lý thuyÕt vµ hÖ sè ph©n gi¶i gi÷a pic
benzylpenicilin vµ pic phenoxymethylpenicilin kh«ng ®îc Ýt h¬n 3,0.
TiÕn hµnh s¾c ký víi dung dÞch
chuÈn, ®é lÖch chuÈn t¬ng ®èi cña diÖn tÝch pic phenoxymethylpenicilin trªn
s¾c ký ®å thu ®îc trong 6 lÇn tiªm lÆp l¹i kh«ng ®îc lín h¬n 1,0%. Cã thÓ
®iÒu chØnh thµnh phÇn pha ®éng ®Ó ®¹t ®iÒu kiÖn trªn.
TiÕn hµnh s¾c ký lÇn lît víi dung
dÞch chuÈn vµ dung dÞch thö .
TÝnh hµm lîng phenoxymethylpenicilin,
C16H18N2O5S, trong viªn dùa vµo
diÖn tÝch pic trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch thö, dung dÞch chuÈn vµ hµm lîng C16H18N2O5S
trong phenoxymethylpenicilin kali chuÈn.
Ho¹t lùc lý thuyÕt cña
phenoxymethylpenicilin lµ 1695 I.U trong
1 mg.
Ho¹t lùc lý thuyÕt cña phenoxymethylpenicilin
kali lµ 1530 I.U trong 1mg.
B¶o
qu¶n
Tr¸nh Èm vµ ¸nh s¸ng, ®Ó ë
nhiÖt ®é kh«ng qu¸ 30 OC.
Lo¹i thuèc
Kh¸ng
sinh
200.000 ®¬n vÞ (IU); 400.000 ®¬n vÞ (IU).